“La calidad de vida de una persona con autismo depende del conocimiento que la sociedad tenga de esta”. Theo Peeters.

martes, 17 de septiembre de 2013

Investigadores descubren una posible causa del autismo

Problemas con un grupo clave de enzimas llamadas topoisomerasas pueden tener profundos efectos sobre la maquinaria genética tras el desarrollo del cerebro y potencialmente conducir a trastornos del espectro autista (TEA), según un estudio en la revista Nature.

Científicos de la de la Escuela de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte han descrito un hallazgo que representa un avance significativo en la búsqueda de los factores ambientales detrás del autismo y da nuevos conocimientos sobre las causas genéticas de la enfermedad.

“Nuestro estudio muestra la magnitud de lo que puede suceder si se deterioran las topoisomerasas”, dijo el autor principal del estudio Marcos Zylka, PhD, profesor asociado en el Centro de Neurociencias y el Departamento de Biología Celular y Fisiología en la UNC. ”La inhibición de estas enzimas tiene el potencial de afectar profundamente el desarrollo neurológico -. Tal vez incluso más que tener una mutación en uno de los genes que se han relacionado con el autismo”

El estudio podría tener implicaciones importantes para la detección y prevención del autismo. “Esto podría apuntar a un componente ambiental para el autismo”, dijo Zylka. ”Una exposición temporal a un inhibidor de la topoisomerasa en el útero tiene el potencial de tener un efecto de larga duración en el cerebro, al afectar los períodos críticos del desarrollo del cerebro.”

Este estudio también podría explicar por qué algunas personas con mutaciones en las topoisomerasas desarrollan autismo y otros trastornos del desarrollo neurológico.

Topiosomerases son enzimas que se encuentran en todas las células humanas. Su función principal es la de desenredar ADN cuando se enreda, una ocurrencia común que puede interferir con los procesos biológicos clave.

La mayoría de los conocidos productos químicos inhibidores de la topoisomerasa se utilizan como fármacos de quimioterapia. Zylka dijo que su equipo está en busca de otros compuestos que tienen efectos similares en las células nerviosas. ”Si hay otros compuestos de este tipo en el medio ambiente, entonces se convierte importante identificarlos”, dijo Zylka. ”Eso realmente nos motiva a actuar con rapidez para identificar otros fármacos o compuestos ambientales que tienen efectos similares – para que las mujeres embarazadas puedan evitar la exposición a estos compuestos.”

Zylka y sus colegas tropezaron con el descubrimiento por accidente, mientras estudiaban el topotecan, un medicamento inhibidor de la topoisomerasa que se usa en la quimioterapia. Investigaban los efectos del fármaco en ratones y células nerviosas derivadas de seres humanos, se dieron cuenta de que la droga tiende a interferir en el correcto funcionamiento de los genes que eran excepcionalmente largos – compuesto por muchos pares de bases de ADN. Posteriormente, el grupo hiso la conexión que muchos genes vinculados al autismo son extremadamente largos. “Ahí fue cuando tuvimos el” momento Eureka ‘”, dijo Zylka.

De los más de 300 genes que están vinculados con el autismo, casi 50 fueron suprimidos por topotecan. La supresión de muchos genes en todos los ámbitos – aunque en menor medida – significa que una persona que está expuesta a un inhibidor de la topoisomerasa durante el desarrollo del cerebro podría experimentar efectos neurológicos equivalentes a los observados en una persona que tiene autismo, debido a un gen defectuoso.

Los resultados del estudio también podrían ayudar a conducir a una teoría unificada de cómo funcionan los genes ligados al  autismo. Alrededor del 20 por ciento de tales genes están conectados a las sinapsis – las conexiones entre las células cerebrales. Otro 20 por ciento está relacionado con la transcripción de genes – el proceso de traducción de la información genética en las funciones biológicas. Zylka dijo que este estudio tiende un puente sobre los dos grupos, ya que muestra que el tener problemas de transcripción de genes de sinapsis podría perjudicar la capacidad de una persona para construir sinapsis.

“Nuestro descubrimiento tiene el potencial de unir estas dos clases de genes – genes sinápticos y los reguladores de la transcripción”, dijo Zylka. ”Se podría explicar en última instancia los mecanismos biológicos detrás de un gran número de casos de autismo.”